jueves, 23 de octubre de 2014

SINDROME DE ANDERSEN

ALMACENAMIENTO DE GLUCOGENO TIPO IV
SINDROME DE ANDERSEN
CONCEPTOS:
BIOQUIMICO:
Las enfermedades de almacenamiento de glucógeno (EAG) son un grupo de desórdenes genéticos hereditarios que pueden causar que el glucógeno se forme o se libere inapropiadamente en el cuerpo. Esta caracterizado por una acumulación anormal de cantidades o clases de glucógeno en los tejidos.
El glucógeno es la forma almacenada de glucosa en nuestros cuerpos. La glucosa es simple azúcar, la cual es una forma de carbohidratos. Esta se encuentra en muchos alimentos y es la fuentes principal de energía a nuestros cuerpos.
Las EAG se originan por un defecto de la enzima genética. Se hereda de ambos padres.
Normalmente, las enzimas ayudan a convertir la glucosa en glucógeno para almacenarlo. Otras enzimas convierten al glucógeno nuevamente en glucosa cuando se necesita energía. Esto sucede durante una actividad, por ejemplo, el ejercicio. Con las EAG, algunas de estas enzimas son defectuosas, insuficientes o inexistentes.
El glucógeno anormal se acumula en el hígado o en los tejidos musculares o en ambos.
Cada estrucutura de glucógeno debe estar formada por 12 – 18 unidades de glucosa los cuales están unidos por enlaces glucosidicos 1,4 y por los extremos 1,6 estos enlaces es importante la ramificación ya que esta aumenta la solublidad y la velocidad de síntesis y de degradación del glucógeno.

GENETICO:

Esta condición se hereda en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo cada uno lleva una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad Las mutaciones en el GBE1 gen causa GSD IV. El GBE1 gen proporciona instrucciones para hacer el glucógeno enzima de ramificación. Esta enzima está implicada en la producción de glucógeno, que es una fuente importante de energía almacenada en el cuerpo. GBE1 mutaciones genéticas que causan plomo IV GSD a una escasez (deficiencia) de la enzima de ramificación del glucógeno. Como resultado, el glucógeno no se forma correctamente. Moléculas de glucógeno anormales llamados cuerpos poliglucosanos acumulan en las células, lo que lleva al daño y la muerte celular.Poliglucosanos cuerpos se acumulan en las células de todo el cuerpo, pero las células del hígado y las células musculares son los más afectados en GSD IV. La acumulación de glucógeno en el hígado conduce a hepatomegalia e interfiere con el funcionamiento del hígado. La incapacidad de las células musculares para descomponer el glucógeno para los cables de energía a la debilidad muscular y atrofia.
En general, la gravedad de la enfermedad está ligada a la cantidad de glucógeno ramificación funcional de la enzima que se produce. Las personas con el tipo neuromuscular perinatal fatal tienden a producir menos del 5 por ciento de la enzima utilizable, mientras que aquellos con el tipo neuromuscular infancia pueden tener alrededor de un 20 por ciento de la función de la enzima. Los otros tipos de GSD IV se asocian generalmente a entre el 5 y el 20 por ciento de la enzima de trabajo.Estas estimaciones, sin embargo, varían entre los diferentes tipos.
Cuál es el nombre oficial de la GBE1 gen?
El nombre oficial de este gen es "glucano (1,4-alfa), enzima de ramificación 1"
GBE1 es símbolo oficial del gen. El GBE1 gen también es conocido por otros nombres, se indican a continuación.
Lea más acerca de los nombres de genes y símbolos en el Acerca página.
¿Cuál es la función normal de la GBE1 gen?
El GBE1 gen proporciona instrucciones para hacer el glucógeno enzima de ramificación. Esta enzima está implicada en la última etapa de la producción de un azúcar complejo llamado glucógeno, que es una fuente importante de energía almacenada en el cuerpo. El glucógeno se compone de muchas moléculas de un azúcar simple llamado glucosa; algunas moléculas de glucosa están unidas entre sí en una línea recta, mientras que otros se ramifican las principales cadenas laterales de línea y de forma.La enzima de ramificación del glucógeno está implicado en la formación de estas cadenas laterales.La estructura ramificada del glucógeno hace que sea más compacto para el almacenamiento y permite que se descomponga con mayor facilidad cuando se necesita para el combustible.
¿Cómo son los cambios en la GBE1 gen relacionado con las condiciones de salud?
adulto poliglucosanos enfermedad de los cuerpos - causada por mutaciones en el GBE1 gen
Al menos tres mutaciones en el GBE1 se han encontrado gen que causa la enfermedad de cuerpos poliglucosanos adulto, una condición que afecta el sistema nervioso. Estas mutaciones cambian los bloques de construcción de proteínas individuales (aminoácidos) en la enzima de ramificación del glucógeno. Una mutación parece ser más común en las personas afectadas con ascendencia judía asquenazí. Esta mutación reemplaza al aminoácido tirosina con el aminoácido serina en la posición 329 en la enzima (escrito Tyr329Ser o Y329S). La mayoría de las mutaciones que causan la enfermedad de adultos plomo cuerpo poliglucosanos a una escasez (deficiencia) de la enzima. Como resultado, el glucógeno tiene menos cadenas laterales.Estas moléculas de glucógeno anormales, llamados cuerpos poliglucosanos, se acumulan dentro de las células y causar daños. Las células nerviosas (neuronas) parecen ser particularmente vulnerables a la acumulación de cuerpos poliglucosanos en este trastorno. El daño a las neuronas provoca una disminución de la sensibilidad, debilidad y otros problemas del sistema nervioso en las personas con enfermedad de los cuerpos poliglucosanos adulto.
enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo IV - causada por mutaciones en el GBE1 gen
Aproximadamente 40 mutaciones en el GBE1 se han encontrado gen que causa la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo IV (GSD IV). Este trastorno se caracteriza por problemas en el hígado y los músculos que generalmente comienzan en la infancia y son causadas por una acumulación de glucógeno anormal. La mayoría de las mutaciones que causan este cambio de condición de aminoácidos individuales en la enzima de ramificación del glucógeno. Los GBE1mutaciones genéticas que causan plomo GSD IV a una escasez severa o total ausencia de glucógeno enzima de ramificación. Como resultado, los cuerpos de poliglucosanos acumulan en las células, dando lugar a daño y muerte celular. Cuerpos poliglucosanos se acumulan en las células de todo el cuerpo, pero las células del hígado y las células musculares son los más afectados en GSD IV. La acumulación de glucógeno en el hígado interfiere con el funcionamiento del hígado, provocando una enfermedad del hígado y agrandamiento del hígado. La incapacidad de las células musculares para descomponer el glucógeno para los cables de energía a la debilidad muscular y atrofia.
No está claro por qué las células hepáticas y musculares se ven afectados por la acumulación de cuerpos poliglucosanos en GSD IV, mientras que las neuronas son únicamente afectados en la enfermedad cuerpo poliglucosanos adulto (descrito anteriormente).
¿Dónde está el GBE1 situado gen?
Citogenética Ubicación: 3p12.3
Ubicación Molecular en el cromosoma 3: pares de bases 81.489.698 a 81.761.79
El GBE1 gen se localiza en el brazo corto (p) del cromosoma 3 en la posición 12,3.
Más precisamente, la GBE1 gen se localiza desde el par de bases 81.489.698 a 81.761.798 pares de bases en el cromosoma 3.



GLUCOGENO: 
El glucógeno (o glicógeno) es un polisacárido de reserva energética formado por cadenas ramificadas de glucosa; es insoluble enagua, en la que forma dispersiones coloidales. Abunda en el hígado y en menor cantidad en los músculos, así como también en varios tejidos.

Su estructura puede parecerse a la de amilopectina del almidón, aunque mucho más ramificada que éste último. Está formada por varias cadenas que contienen de 12 a 18 unidades de α-glucosas formadas por enlaces glucosídicos 1,4; uno de los extremos de esta cadena se une a la siguiente cadena mediante un enlace α-1,6-glucosídico, tal y como sucede en la amilopectina.
Una sola molécula de glucógeno puede contener más de 120.000 monómeros de glucosa.
La importancia de que el glucógeno sea una molécula tan ramificada es debido a que:
1. La ramificación aumenta su solubilidad.
2. La ramificación permite la abundancia de residuos de glucosa no reductores que van a ser los lugares de unión de las enzimas glucógeno fosforilasa y glucógeno sintasa, es decir, las ramificaciones facilitan tanto la velocidad de síntesis como la de degradación del glucógeno.
El glucógeno es el polisacárido de reserva energética en los animales que se almacena en el hígado (10% de la masa hepática) y en los músculos (1% de la masa muscular) de los vertebrados. Además, pueden encontrarse pequeñas cantidades de glucógeno en ciertas células gliales del cerebro.
Gracias a la capacidad de almacenamiento de glucógeno, se reducen al máximo los cambios de presión osmótica que la glucosa libre podría ocasionar tanto en el interior de la célula como en el medio extracelular.
Cuando el organismo o la célula requieren de un aporte energético de emergencia, como en los casos de tensión o alerta, el glucógeno se degrada nuevamente a glucosa, que queda disponible para el metabolismo energético.
En el hígado la conversión de glucosa almacenada en forma de glucógeno a glucosa libre en sangre, está regulada por la hormona glucagón y adrenalina. El glucógeno hepático es la principal fuente de glucosa sanguínea, sobre todo entre comidas. El glucógeno contenido en los músculos es para abastecer de energía el proceso de contracción muscular.
El glucógeno se almacena dentro de vacuolas en el citoplasma de las células que lo utilizan para la glucólisis. Estas vacuolas contienen las enzimas necesarias para la hidrólisis de glucógeno a glucosa.

Glucogénesis
La glucogénesis es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de glucógeno (también llamado glicógeno) a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo.
El glucógeno se forma por la incorporación repetida de unidades de glucosa, ofrecida al sistema de forma de UDP-Glucosa a una semilla de glucógeno preexistente (glucogenina), que no es menor de 4 moleculas de glucosa unidas entre si. El único alimento de la vía glucogénica (glucogénesis) es la glucosa-6-fosfato.
La glucogénesis es estímulada por la hormona insulina, secretada por las células β (beta) de los islotes de Langerhans del páncreas y es inhibida por su contrarreguladora, la hormona glucagón, secretada por las células α (alfa) de los islotes de Langerhans del páncreas, que estímula la ruta catabólica llamada glucogenólisis para degradar el glucógeno almacenado y transformarlo en glucosa y así aumentar la glicemia (azúcar en sangre).
Desde el punto de vista enzimático, producir glucosiliosas desde lacticosinidas cuesta más de lo que produjo su degradación fosfórica. La ecuación extrafundamental es: 2 ac. piruviconio + 4 ATP + 2 ADP + 9 NADH + 7 H + 3 H2O --> Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 P + 2 NAD+
El proceso de Glucogénesis, también conocido como combustion de glucosa, se lleva a cabo en la matriz extracelular del tejido epitelial.
ENFERMEDADES RELACIONADAS
Los tipos principales de EAG se clasifican por número y nombre e incluyen:
Tipo 0 (deficiencia de glucógeno sintasa hepática)
Tipo I (enfermedad de Von Gierke, defecto en glucos-6-fosfatasa): el tipo más frecuente de EAG; representa el 90% de todos los casos de EAG
Tipo II (enfermedad de Pompe, carencia de maltasa ácida)
Tipo III (enfermedad de Cori, carencia de la enzima desramificante)
Tipo IV (enfermedad de Andersen, carencia de la enzima ramificante)
Tipo V (enfermedad de McArdle, carencia de fosforilasa de glucógeno en los músculos)
Tipo VI (enfermedad de Hers, carencia de fosforilasa hepática)
Tipo VII (enfermedad de Tarui, carencia de fosfofructocinasa muscular)
Tipo IX (carencia de quinasa fosforilasa de glucógeno hepática)
Enfermedad de Anderesen:
Nombre de la enfermedad y sinónimos
La enfermedad de Andersen es una enfermedad metabólica rara hereditaria, autosómica recesiva infrecuente. También se denomina enfermedad por déficit de enzima ramificante, amilopectinosis o Enfermedad por depósito de glucógeno de tipo IV.
Causas - Etiología
Esta enfermedad esta causada por el déficit de actividad de una enzima del metabolismo del glucógeno, lo que ocasiona una acumulación de glucógeno.
Se puede diagnosticar prenatalmente determinando el nivel de actividad de la enzima dentro de la célula del líquido amniótico.
MANIFESTACIONES:
La clínica se caracteriza por presentar cirrosis hepática progresiva que comienza a manifestarse en los primeros 18 meses de vida con hepatoesplenomegalia y retraso del desarrollo.
La cirrosis sigue un curso progresivo originando hipertensión portal, ascitis, varices esofágicas e insuficiencia hepática.
Existe una forma neuromuscular de la enfermedad por deposito de glucógeno tipo IV, estos niños presentar hipotonia grave y afectación neuronal.
El diagnóstico definitivo requiere la determinación de la actividad de la enzima.
Los pacientes tienen un mal pronóstico, y suelen fallecer a partir de los 5 años.
Retraso en el crecimiento durante la niñez
Aumento del tamaño del hígado
Cirrosis progresiva del hígado (que puede generar insuficiencia hepática)
Puede afectar los músculos y el corazón en el tipo de inicio tardío
-SINTOMATOLOGIA:
Los síntomas más frecuentes de las EAG incluyen:
Hipoglucemia
Aumento del tamaño del hígado
Crecimiento lento
Calambres musculares
Los signos y síntomas de tipos específicos de EAG incluyen:
Tipo IV:  
Retraso en el crecimiento durante la niñez
Aumento del tamaño del hígado
Cirrosis progresiva del hígado (que puede generar insuficiencia hepática)
Puede afectar los músculos y el corazón en el tipo de inicio tardío
Diagnóstico
El médico le interrogará sobre sus síntomas e historial médico y le hará un examen físico. El diagnóstico de las EAG normalmente ocurre en la etapa de recién nacido y en la infancia como resultado de los síntomas arriba descritos. Los estudios pueden ser:
Biopsia de los órganos afectados
Muestras de sangre y de orina
MRI (imagen de resonancia magnética) - un estudio que utiliza ondas magnéticas para generar imágenes del interior del cuerpo

Diagnóstico genético de preimplante  
Esta prueba puede utilizarse para realizar un diagnóstico oportuno de ciertos tipos de EAG. Con frecuencia, se realiza cuando existen antecedentes familiares.
En esta técnica, se recolectan óvulos y espermas de una pareja que tiene un riesgo conocido. El óvulo es fertilizado en el laboratorio. El embrión sin la EAG luego se implanta dentro del útero de la madre. Esta técnica permite que los padres tengan otros niños sin la enfermedad. Este proceso puede todavía plantear dilemas éticos o religiosos en algunas parejas.
Tratamiento de las EAG que afectan al hígado  
Estas pautas generales se aplican a los pacientes con los tipos I, III, IV, VI y IX. El objetivo del tratamiento es mantener niveles normales de glucosa en sangre. Esto puede realizarse mediante:
Cambios en la dieta:
En el caso de los niños de más de dos años, se pueden administrar alimentos con carbohidratos de forma frecuente y en poca cantidad a lo largo del día. Estos alimentos pueden incluir fécula de maíz sin cocer, que proporciona una forma de liberación lenta y continua de glucosa.
Las personas con tipo 1 deberán eliminar los alimentos con alto contenido de fructosa o lactosa.
Medicamentos:
Allopurinol (Aloprim, Zyloprim): reduce los niveles de ácido úrico en sangre para prevenir la gota y los cálculos renales
Alglucosidasa alfa (Lumizyme): puede reemplazar la enzima necesaria para que los músculos funcionen adecuadamente, y se suministra para a niños a partir de ocho años que tienen el tipo II
Procedimiento: en el caso de bebés menores de dos años, se puede administrar glucosa a través de una sonda que pasa por la nariz y hacia el estómago.
Cirugía: para las personas con tipo V, puede ser necesario un trasplante de hígado .
Tratamiento de las EAG que afectan a los músculos  
Estas pautas generales se aplican a los pacientes con los tipos V y VII:
El objetivo del tratamiento es evitar la fatiga muscular o los calambres causados por el ejercicio. Esto se realiza:
Regulando o limitando el ejercicio extenuante para evitar los síntomas de fatiga
Mejorando la tolerancia al ejercicio a través de la ingesta oral de glucosa o de fructuosa (la fructuosa debe evitarse en las personas con el tipo I) o de una inyección de glucagón
Mantener una dieta rica en proteínas
*
Prevención  
No se conocen estrategias para prevenir las EAG. Sin embargo, el tratamiento oportuno puede ayudar a controlar la enfermedad una vez que la persona la contrae. Si padece EAG o presenta antecedentes familiares del trastorno, consulte con un genetista. Esta consulta puede ayudarlo a determinar el riesgo que corren sus niños.




ARTICULOS PROPUESTOS
Glycogen storage diseases: New perspectives
Yusuf Bayraktar, Professor, Series Editor
World J Gastroenterol 2007 May 14; 13(18): 2541-2553
www.wjgnet.com World Journal of Gastroenterology ISSN 1007-9327
wjg@wjgnet.com © 2007 The WJG Press. All rights reserved.
2) Type IV Glycogen Storage Disease
Author: Wayne E. Anderson 25 apr, 2014 MedScape
3) Glycogen branching enzyme deficiency (glycogen storage disease IV, Andersen disease)
Authors
William J Craigen, MD, PhD
Basil T Darras, MD
Section Editor
Sihoun Hahn, MD, PhD
Deputy Editor
Elizabeth TePas, MD, MS
4) Genetics of Glycogen-Storage Disease Type IV
Author: Lynne Ierardi-Curto, MD, PhD; Chief Editor: Bruce Buehler, MD more...
Updated: Oct 23, 2013
5) Cardiac Involvement in Glycogen Storage Disease Type IV:
Two Cases and theTwo Ends of a Spectrum
Tolga Aksu,1, 2 Ayse Colak,2 and Omac Tufekcioglu2
1Department of Cardiology, Kocaeli Derince Education and Research Hospital, 41900 Kocaeli, Turkey
2Department of Cardiology, Ankara Yuksek Ihtisas Education and Research Hospital, Sihhiye,
06410 Ankara, Turkey
Correspondence should be addressed to Tolga Aksu, aksutolga@gmail.com
Received 11 June 2012; Revised 13 August 2012; Accepted 22 August 2012
Academic Editor: Gerald S. Supinski
Bibliografia:
http://www.med.nyu.edu/content?ChunkIID=104036
http://www.beliefnet.com/healthandhealing/getcontent.aspx?cid=104036
http://www.ghr.nlm.nih.gov/condition/glycogen-storage-disease-type-iv
http://www.ghr.nlm.nih.gov/gene/GBE1
http://www.quimica.es/enciclopedia/Glucog%C3%A9nesis.html
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/perinatal/glucogenesised.html
imágenes
http://es.wikipedia.org/wiki/Gluc%C3%B3geno
http://www.iqb.es/diccio/g/images/glucogenosis.jpg
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062001000200008
http://enciclopedia.us.es/index.php/Enfermedad_de_Tay-Sachs